2005版《中国药典》介绍和2005版《中国兽药典》展望

摘要：药典和兽药典分别是国家管理药品和兽药的重要技术规范，具有不可替代的作用。2005版《中国药典》已经出版发行，对药品相关企业以及兽药企业必将产生相当程度的影响。2005版《中国兽药典》也在紧锣密鼓的编辑过程中，这是所有兽药生产、科研企业或者监督管理部门应该关心的。本文作者长期从事新药研究和药品质量标准的制定工作。笔者通过自己对2005版《中国药典》进行系统研究，比较这一版药典出现的新变化，为药品或者兽药生产和检验人员提供参考；2005版《中国兽药典》必将在2005年底出版，笔者根据自己的经验，对即将推出的《中国兽药典》进行展望和分析，希望能够为兽药生产、科研和质量管理工作提供借鉴。

关键词：《中国药典》、《中国兽药典》、制剂通则、中药检验、仪器分析、微生物检验、影响等。

药典系国家对所编纂制定的药品标准的统一集成并对其中共性要求给予统一的规定的技术规范。药典已作为专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。到目前为止，国际上已经有30多个国家由国家药政部门颁布自己国家的药典。2005版《中国药典》已于2005年1月1日颁布，自2005年7月1日执行。这部药典呈现出一下特点：

1  覆盖面更加广泛

2005版《中国药典》包括3部，一部是中药，二部是化学药品和抗生素等，三部是生物制品；将生物制品的标准规范化，提高到药典标准，这是一个重要的变化。

2  新技术和新方法得到进一步重视和发展

在2005版《中国药典》里面，仪器分析的比重进一步加大，HPLC、IR、GC、UV等现代分析技术得到继续重视。

3  制剂通则方面出现的特点

这一部分是药典附录重要部分。呈现出一下变化：

3.1  规定更加具体  比如，原来注射剂分为2大类，这次增加一类，分为如下3类：注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液（供滴注用）。在散剂通则里面就规定，干燥失重项目的检查，一般散剂在105℃干燥后检查，而对含糖的散剂，应该在80℃减压干燥后检查。

3.2  重视安全性问题  在注射剂的制剂通则里面规定，在处方里面添加的抗氧剂和抑菌剂必须在标签上面声明。

3.3  微生物项目检查得到重视  在很多剂型里面，强调了微生物限度检查的必要性。这主要是因为药品在储存期限内，如果微生物限度不合格，会严重影响药品质量。

4         中药检验方面出现的特点

一部新增药材、提取物和成方制剂共154个品种，修订了453个品种。由于近几年，天然药物研究一直是热点，本版药典收录的研究比较充分的一些药材，体现了发展性和本国特色性。

体现了重视环保的原则，对于苯等有害溶剂，尽量采用其他低毒容剂代替。

对药品的安全性进一步重视。对有害元素（铅、铜等）进行限度规定；附录里面增加了中药注射剂安全性检查法指导原则；

对分析方法的方法学进一步重视，在附录里面增加了中药分析方法验证指导原则。

对功能和主治一项进行明确规范，确保为临床用药提供明确说明。

5         仪器分析方面出现的特点

仪器分析是药物分析重要手段，得到继续重视。本版药典在这方面，对仪器分析进行下列修订。

5.1  紫外分光光度法的变化  紫外分光光度法进行大量修订，其中比较明显的变化是紫外分光光度法不建议作为含量测定方法，主要原因是专属性较差。

5.2  红外分光光度法的变化  如果一个化合物的红外图谱收入不同的卷次，以后卷图谱为准，前面的图谱仅作为参考，体现的是发展性；对于制剂的鉴别，如果辅料的干扰不能消除，在指纹区可以规定3-5个特征吸收峰，其误差应该小于0.5% 。

5.3  薄层色谱法的变化  增加了系统适用性试验，主要考察检测灵敏度、比移值、鉴别、分离度和杂质检查等。

5.4      高效液相色谱法也是本版药典修改的重点  色谱柱方面增加了手性柱；检测器列举了UV、F、EC、DR、ELS、MS等各种类型的检测器，并明确规定，如果采用ELSD时，根据实际情况决定是否进行对数转换。

5.5    炽灼残渣检查  在炽灼残渣检查方面，明确规定如果供试品含有氟元素或者碱金属，应该采用铂坩锅。

5.6    工艺用水  在工艺用水里面，增加了TOC检测项目。

6         生物检定和微生物检验方面出现的特点

生物检定和微生物项目的变化是本版药典的重头戏，主要变化如下：

6.1      生物检定方面  操作简单、快捷的内毒素检测法逐步替代热原检测法。在2005版药典里面，内毒素检测品种增加到112种，比2000版药典增加了73种。而且增加了定量的方法，就是光度法（在2000版药典上，这个方法叫定量法），这是与2000版药典比较大的区别。而且凝胶法也分为凝胶限量试验（定性）和凝胶半定量试验（半定量）2种。

6.2      在微生物限度检查方面  对于微生物限度检查，2000版药典是按照卫生部文件，分剂型检查；而2005版药典考虑到同种剂型，可能有不同的给药途径，改为按照给药途径设定微生物限度标准。而新剂型又不断出现，这样就适应发展的需要。

6.3      无菌检查化学剂型  无菌检查化学剂型增加了3种，分别是植入剂和冲洗剂、眼用制剂。它们和注射剂一样，应该检查无菌项目。

6.4      工艺用水  工艺用水中的纯化水和注射用水分别增加微生物限度指标，分别定为不得超过100 CFU/ml和10 CFU/100ml。这个要求是按照国际上其他国家药典的标准制定的，体现了和国际接轨的趋向。

6.5  无菌操作环境  2005版药典对于无菌操作环境进行了明确规定：无菌检查的全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。环境洁净度为10000级下的百级单向流区域；或者无菌隔离罩。无菌隔离罩是近几年兴起的无菌操作设备，对于保证结果的可信度很有帮助。

6.6      培养基命名  2005版药典的培养基命名不再根据用途命名，而是根据处方命名，和国际接轨。2000版药典对于制备好的培养基使用期限没有给出规定；而2005版药典明确规定：制备好的培养基在2-25℃的非密闭容器里面，可以保存3周时间使用；如果在密闭容器里面，可以保存1年内使用。

6.7      无菌检查

无菌检查的稀释液2000版药典只用一种：0.9% 氯化钠无菌溶液；而2005版药典改为：0.1% 蛋白胨无菌水溶液和PH 7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液。

2000版药典规定，如果无菌第一次检查不合格，可以复试；而2005版药典规定，没有证据标明结果受到影响，不允许复试。

2005版药典还增加了无菌检验发放的验证指导原则。

6.8      培养时间  2000版药典规定无菌培养7天，判定结果；而2005版药典规定培养14天，判定结果。这个问题体现出和国际接轨的强烈趋势，对国内无菌产品生产厂家影响很大。按照以前的规定，生产厂家产品在仓库待检7天，即可得到合格或者不合格的结果，而现在需要14天，其中要累积14批产品，对仓库的容量提出新的要求。很多人药厂家开始建设新仓库。

 

6.9       2005版药典将灭菌方法分为2类  最终灭菌法和非最终灭菌法。其中非最终灭菌法包括无菌生产工艺，体现了GMP过程控制的思想。

7  对2005版《中国兽药典》进行展望和分析

由于2005年是中国兽药企业GMP认证的关键一年，很多企业都把重点放在这一方面。国家相应的重点也放在兽药GMP认证上面。兽药质量工作开始进入逐步规范的时代。鉴于以上大背景，笔者根据自己的经验，对2005版《中国兽药典》进行展望和分析。

2005版《中国兽药典》可能和《中国药典》采取一致的办法，即将生物制品的标准进行规范，然后形成药典的三部。但是鉴于兽药生物制品的质量不规范性，这个可能是50% 。

在药典的中药部分（即《中国兽药典》2部）进行大量药材、提取物和成方制剂的修订和增订。这样推测的原因是，中药和天然药物的繁荣不仅是人药的事情，在兽药领域，这个看法也是很强烈的。近几年，由于西药副作用的增加和被重视，中药得到更大的利用和开发，相应的要去兽药典给予反应。

继续重视仪器分析等现代分析技术。这个趋势是不可避免的，随着GMP认证的深化，兽药企业检验手段逐步改善，为加强质量管理提供了条件。

中药分析方法的方法学指导原则会被收入2部附录。随着兽药GMP认证工作结束，随之二来的就是大规模的新兽药开发工作。这里面需要质量标准的制定，将这个原则收录进附录，也符合大部分兽药企业的需要和利益。

无菌检查培养时限延长的14天的可能性很小。因为兽药质量管理还是比较粗放，在刚刚经过GMP的洗礼以后，增加这个硬性条件，对企业是不小负担，实际操作意义不大。

对环保和兽药安全重视力度会加大。毕竟兽药会随着动物产品进入人体，这个问题在今天，是不可绕过的问题。

各项检查的条文会更加具体。在兽药发展到今天，逐步面对国际挑战的时代，质量管理是企业必须重视的工作。因此，兽药的国家标准的实用性会直接影响到标准执行的力度。

上面是笔者根据的经验，对2005版《中国兽药典》的预测和分析，希望能够为兽药质量管理工作起到促进作用。

(1.河北新世纪药业有限公司，2.河北新世纪药业有限公司质量管理部石家庄市裕东小区2-2-103050031)

 

 

丁恩峰（1974－），理科学士、工程师，河北新世纪药业有限公司职员，主要从事国际和国内GMP认证咨询和顾问工作，ISO9000、ISO14000系列认证，新药研究和质量标准的制定。

高海燕（1976－），理科学士、助理工程师，河北新世纪药业有限公司质量保证部经理，主要从事质量检验和质量保证工作，以及新药研究和质量标准的制定。

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